1860-ban, Angliában látta meg Drusillát, a két vérszomjas vámpír Angelus és Darla.

Angelus a játékszerévé tette a látnoki kepeségekkel rendelkező fiatal lányt. Dru családja figyelmeztette a lányt, hogy ne menjen Angelus közelébe, de Angelus megkereste és vámpírrá tette. Ezek után Drusilla is velük tartott az öldöklő körutakon.

Drusilla megirigyelte Angelus és Darla kapcsolatát, ezért párt akart csinálni magának. A megfelelő személy egy fiatal, vézna törékeny költő volt. Mostanság már csak Spike-nak hívják. (…)

A Buffy a vámpírok rémébe, a 2. Sorozatban lép a színre Spike oldalán, Dru ekkor nagyon gyenge. Nem nézik jó szemmel Buffy és Angel kapcsolatát, és Buffyt is meg akarják öletni.

Spike kitalálja, hogyan adhatják vissza Drusilla erejét. Ehhez Dru Sir-éjre (Angelre) van szükség. Egy szertartással Angel erejét Drunak lehet adni. Spikenak nem sikerült, mert Buffy és a többiek közbeléptek. Az idő azonban elég volt ahhoz, hogy Dru visszanyerje az erejét.

Mikor Angel elveszíti a lelkét, visszamegy Drusilláékhoz. Teszi a szépet Dru-nak, ami Spikenak nem tetszik, és ezért szövetkezik Buffyval, aki így el tud bánni a vámpírral.

Drusilla Los Angelesben is feltűnik, mikor Lindsay beszervezi, hogy változtassa át Darlát vámpírrá. Azután Darlával együtt járják Los Angeles utcáit, míg Angel el nem bánik velük, ekkor Darla eltűnik.